Entdeckung eines lebensrettenden Prinzips
Charles H. Best (links) und Frederick G. Banting an der Universität von Toronto
Basierend auf der Hypothese, dass ein Hormon der Bauchspeicheldrüse die
Auswirkungen von Diabetes umkehren könnte, gewannen die Kanadier
Frederick G. Banting und Charles H. Best im Sommer 1921 an der
Universität von Toronto aus den Inselzellen des Pankreas eines Hundes
einen Extrakt, den sie „Isletin“ nannten. Diesen testeten sie an Hunden,
die durch Pankreasentfernung einen experimentellen Diabetes aufwiesen.
Die hohen Blutzuckerwerte der Tiere liessen sich durch den
insulinhaltigen Extrakt rückgängig machen. Erstmals gab es einen
Hoffnungsschimmer für Menschen mit Diabetes, deren Lebenserwartung vor
der Entdeckung des Insulins etwa drei Jahre betragen hatte.
Entdeckung eines lebensrettenden Prinzips
Basierend auf der Hypothese, dass ein Hormon der Bauchspeicheldrüse die
Auswirkungen von Diabetes umkehren könnte, gewannen die Kanadier
Frederick G. Banting und Charles H. Best im Sommer 1921 an der
Universität von Toronto aus den Inselzellen des Pankreas eines Hundes
einen Extrakt, den sie „Isletin“ nannten. Diesen testeten sie an Hunden,
die durch Pankreasentfernung einen experimentellen Diabetes aufwiesen.
Die hohen Blutzuckerwerte der Tiere liessen sich durch den
insulinhaltigen Extrakt rückgängig machen. Erstmals gab es einen
Hoffnungsschimmer für Menschen mit Diabetes, deren Lebenserwartung vor
der Entdeckung des Insulins etwa drei Jahre betragen hatte.
Charles H. Best (links) und Frederick G. Banting an der Universität von Toronto
Erste klinische Anwendungen und Erfolge
Leonard Thompson vor und nach der Behandlung mit Insulin.
Im Januar 1922 gelang dem Team um Banting und Best die erste Rettung
eines Menschen mit Typ 1 Diabetes. Im Toronto General Hospital wurde der
14-jährige Leonard Thompson, der nur noch knapp über 29 Kilogramm wog,
als erster Mensch mit Insulin behandelt. Nachdem er Injektionen des
Extrakts von Banting und Best erhalten hatte, sank Leonards Blutzucker
und der Junge erholte sich zunehmend. Er starb mit 27 Jahren an den
Folgen einer Pneumonie ohne Zusammenhang mit Diabetes.
Erste klinische Anwendungen und Erfolge
Im Januar 1922 gelang dem Team um Banting und Best die erste Rettung
eines Menschen mit Typ 1 Diabetes. Im Toronto General Hospital wurde der
14-jährige Leonard Thompson, der nur noch knapp über 29 Kilogramm wog,
als erster Mensch mit Insulin behandelt. Nachdem er Injektionen des
Extrakts von Banting und Best erhalten hatte, sank Leonards Blutzucker
und der Junge erholte sich zunehmend. Er starb mit 27 Jahren an den
Folgen einer Pneumonie ohne Zusammenhang mit Diabetes.
Leonard Thompson vor und nach der Behandlung mit Insulin.
Erlaubnis zur Insulinproduktion in Skandinavien
1922
Das dänische Forscherehepaar August und Marie Krogh, die späteren
Gründer des Vorläuferunternehmens der heutigen Novo Nordisk,
traf sich 1922 auf einer Vortragsreise durch Nordamerika mit dem
Direktor des Physiological Laboratory an der Universität von Toronto,
Prof. John James Macleod. Sie kehrten mit der Lizenz für die
Extraktions-und Reinigungstechnik aus Toronto nach Dänemark zurück, um
das lebenswichtige Insulin herzustellen und als Arzneimittel verfügbar
zu machen. Am 21. Dezember 1922 gelang es August Krogh und dem dänischen
Arzt Hans Christian Hagedorn, eine kleine Menge Insulin aus der
Bauchspeicheldrüse eines Rindes zu extrahieren. Mit finanzieller
Unterstützung durch den dänischen Apotheker und Unternehmer August
Kongsted gründeten August Krogh und Hagedorn 1923 das Nordisk Insulinlaboratorium.
Ziel von Krogh und Hagedorn war es, die Insulinextraktion weiter zu
verbessern und die Produktion zu standardisieren. Hagedorn hatte zuvor
zusammen mit dem Apotheker Norman Jensen eine genaue Methode der Messung
des Blutzuckerspiegels entwickelt.
1922
Erlaubnis zur Insulinproduktion in Skandinavien
Das dänische Forscherehepaar August und Marie Krogh, die späteren
Gründer des Vorläuferunternehmens der heutigen Novo Nordisk,
traf sich 1922 auf einer Vortragsreise durch Nordamerika mit dem
Direktor des Physiological Laboratory an der Universität von Toronto,
Prof. John James Macleod. Sie kehrten mit der Lizenz für die
Extraktions-und Reinigungstechnik aus Toronto nach Dänemark zurück, um
das lebenswichtige Insulin herzustellen und als Arzneimittel verfügbar
zu machen. Am 21. Dezember 1922 gelang es August Krogh und dem dänischen
Arzt Hans Christian Hagedorn, eine kleine Menge Insulin aus der
Bauchspeicheldrüse eines Rindes zu extrahieren. Mit finanzieller
Unterstützung durch den dänischen Apotheker und Unternehmer August
Kongsted gründeten August Krogh und Hagedorn 1923 das Nordisk Insulinlaboratorium.
Ziel von Krogh und Hagedorn war es, die Insulinextraktion weiter zu
verbessern und die Produktion zu standardisieren. Hagedorn hatte zuvor
zusammen mit dem Apotheker Norman Jensen eine genaue Methode der Messung
des Blutzuckerspiegels entwickelt.
August und Marie Krogh
August und Marie Krogh
August Krogh und August Kongstedt
August Krogh und August Kongstedt
Hans Christian Hagedorn
Hans Christian Hagedorn
Beginn der industriellen Insulinherstellung in Europa
1923
Zu Beginn des Jahres 1923 nahm das Nordisk Insulinlaboratorium
die Produktion von Insulin auf. Im Frühjahr desselben Jahres konnten
die ersten Patienten mit dem Insulin genannt «Insulin Leo» behandelt
werden. Das Datum wird als Geburtsstunde der heutigen Novo Nordisk
angesehen. Ab 1926 gingen die Gewinne an eine Stiftung, die Nordisk
Insulin Foundation, die wissenschaftliche Arbeiten und Menschen mit
Diabetes in den skandinavischen Ländern unterstützte.
1923
Beginn der industriellen Insulinherstellung in Europa
Zu Beginn des Jahres 1923 nahm das Nordisk Insulinlaboratorium
die Produktion von Insulin auf. Im Frühjahr desselben Jahres konnten
die ersten Patienten mit dem Insulin genannt «Insulin Leo» behandelt
werden. Das Datum wird als Geburtsstunde der heutigen Novo Nordisk
angesehen. Ab 1926 gingen die Gewinne an eine Stiftung, die Nordisk
Insulin Foundation, die wissenschaftliche Arbeiten und Menschen mit
Diabetes in den skandinavischen Ländern unterstützte.
Nordisk Insulinlaboratorium: Erste Produktionsstätte und Produkte
Nordisk Insulinlaboratorium: Erste Produktionsstätte und Produkte
Nobelpreis für die Entdecker des Insulins
Für ihre Arbeiten, die zur Entdeckung des Insulins geführt hatten,
erhielten Frederick Banting und John James Macleod 1923 den Nobelpreis
für Physiologie oder Medizin. Frederick Banting gab die Hälfte seines
Anteils am Preisgeld an seinen Assistenten Charles Best ab. Macleod
teilte seinen Anteil mit James B. Collip, einem weiteren Mitglied des
Torontoer Forscherteams, welcher massgeblichen Anteil an der
Verbesserung der Reinheit der Insulinpräparationen von Banting und Best
gehabt hatte.
Nobelpreis für die Entdecker des Insulins
Für ihre Arbeiten, die zur Entdeckung des Insulins geführt hatten,
erhielten Frederick Banting und John James Macleod 1923 den Nobelpreis
für Physiologie oder Medizin. Frederick Banting gab die Hälfte seines
Anteils am Preisgeld an seinen Assistenten Charles Best ab. Macleod
teilte seinen Anteil mit James B. Collip, einem weiteren Mitglied des
Torontoer Forscherteams, welcher massgeblichen Anteil an der
Verbesserung der Reinheit der Insulinpräparationen von Banting und Best
gehabt hatte.
Frederick Banting
Frederick Banting
John James Macleod
John James Macleod
Gründung von Novo und Entwicklung eines flüssigen Insulinpräparats
1925
Die beiden Brüder und ehemaligen Mitarbeiter des Nordisk
Insulinlaboratorium Harald und Thorwald Pedersen gründeten 1925 ihr
eigenes Unternehmen, das Novo Terapeutisk Laboratorium.
Sie schafften es, ein stabiles flüssiges Insulinpräparat herzustellen
und nannten es Insulin Novo. Das war etwas Neues.
1925
Gründung von Novo und Entwicklung eines flüssigen Insulinpräparats
Die beiden Brüder und ehemaligen Mitarbeiter des Nordisk
Insulinlaboratorium Harald und Thorwald Pedersen gründeten 1925 ihr
eigenes Unternehmen, das Novo Terapeutisk Laboratorium.
Sie schafften es, ein stabiles flüssiges Insulinpräparat herzustellen
und nannten es Insulin Novo. Das war etwas Neues.
Novo Logo von 1938
Novo Logo von 1938
Erfindung der Novo-Spritze und Massenproduktion von Insulin Novo
Neben der Entwicklung der Herstellung des Insulins konzipierte Harald
Pedersen eine spezielle Spritze – die Novo-Spritze –, mit der sich
Patienten bequem selbst mehrmals täglich das korrekt dosierte Insulin
injizieren konnten. Im Februar 1925 brachte Novo Terapeutisk Laboratorium
Insulin Novo und die Novo-Spritze auf den Markt.
Erfindung der Novo-Spritze und Massenproduktion von Insulin Novo
Neben der Entwicklung der Herstellung des Insulins konzipierte Harald
Pedersen eine spezielle Spritze – die Novo-Spritze –, mit der sich
Patienten bequem selbst mehrmals täglich das korrekt dosierte Insulin
injizieren konnten. Im Februar 1925 brachte Novo Terapeutisk Laboratorium
Insulin Novo und die Novo-Spritze auf den Markt.
Produktion von Insulin Novo um 1930
Produktion von Insulin Novo um 1930
Die Novo-Spritze von 1925
Die Novo-Spritze von 1925
Auf der Suche nach langwirksamen Insulinen
1936
1936 gelang Hans-Christian Hagedorn die Entwicklung des
Protamin-Insulins. Dem Insulin zugeführt, verringert das basisch
reagierende Protein aus dem Laich der Flussforelle bei neutralem pH-Wert
die Löslichkeit des Insulins. Dank der verzögerten Wirksamkeit des
Protamin-Insulins sollten die Patienten weniger häufig injizieren müssen
als mit Normalinsulin – wenn möglich nur einmal am Tag. Nordisk
bot das Verzögerungsinsulin unter dem Namen «Insulin Leo Retard» ab
1936 an. Allerdings waren die ersten Protamin-Insuline in neutraler
Lösung nicht stabil, und die Patienten mussten vor der Injektion noch
Phosphatpuffer zum Insulin mischen.
1936
Auf der Suche nach langwirksamen Insulinen
1936 gelang Hans-Christian Hagedorn die Entwicklung des
Protamin-Insulins. Dem Insulin zugeführt, verringert das basisch
reagierende Protein aus dem Laich der Flussforelle bei neutralem pH-Wert
die Löslichkeit des Insulins. Dank der verzögerten Wirksamkeit des
Protamin-Insulins sollten die Patienten weniger häufig injizieren müssen
als mit Normalinsulin – wenn möglich nur einmal am Tag. Nordisk
bot das Verzögerungsinsulin unter dem Namen «Insulin Leo Retard» ab
1936 an. Allerdings waren die ersten Protamin-Insuline in neutraler
Lösung nicht stabil, und die Patienten mussten vor der Injektion noch
Phosphatpuffer zum Insulin mischen.
Zink-Protamin-Insulin Novo
Die Kanadier D. M. Scott und A.M. Fisher hatten stabile
Zink-Insulin-Suspensionen entwickelt und vergaben die entsprechende
Lizenz an Novo.
Das daraufhin von Hagedorn entwickelte «Zink-Protamin-Insulin Novo»,
das erste in einer neutralen Suspension stabile Verzögerungsinsulin, kam
1938 auf den dänischen Markt. Wegen des Protamin-Überschusses eignete
sich das bis zu 72 Stunden wirksame Präparat aber nicht zur Mischung mit
kurzwirksamem Insulin.
Zink-Protamin-Insulin Novo
Die Kanadier D. M. Scott und A.M. Fisher hatten stabile
Zink-Insulin-Suspensionen entwickelt und vergaben die entsprechende
Lizenz an Novo.
Das daraufhin von Hagedorn entwickelte «Zink-Protamin-Insulin Novo»,
das erste in einer neutralen Suspension stabile Verzögerungsinsulin, kam
1938 auf den dänischen Markt. Wegen des Protamin-Überschusses eignete
sich das bis zu 72 Stunden wirksame Präparat aber nicht zur Mischung mit
kurzwirksamem Insulin.
Das Nordisk Insulinlaboratorium und ihr erstes Produkt, Insulin Leo
Das Nordisk Insulinlaboratorium und ihr erstes Produkt, Insulin Leo
Die Entwicklung von NPH-Insulin
1946
1946 gelang es Charles Krayenbühl und Thomas Rosenberg von Nordisk,
bei neutralem pH-Wert Insulin-Protamin-Kristalle zu bilden, welche in
Suspension stabil waren. Das «neutrale Protamin Hagedorn Insulin» – kurz
NPH-Insulin – hatte eine Wirkdauer von 12 bis 14 Stunden. Durch die
kristalline Form war es nun möglich, Protamin-Insulin mit kurzwirksamem
Insulin zu mischen, ohne dass es zu einem Verlust oder einer Veränderung
der Wirkung in beiden Produkten kam. Das 1950 zunächst in den USA
eingeführte NPH-Insulin war ein grosser Erfolg.
1946
Die Entwicklung von NPH-Insulin
1946 gelang es Charles Krayenbühl und Thomas Rosenberg von Nordisk,
bei neutralem pH-Wert Insulin-Protamin-Kristalle zu bilden, welche in
Suspension stabil waren. Das «neutrale Protamin Hagedorn Insulin» – kurz
NPH-Insulin – hatte eine Wirkdauer von 12 bis 14 Stunden. Durch die
kristalline Form war es nun möglich, Protamin-Insulin mit kurzwirksamem
Insulin zu mischen, ohne dass es zu einem Verlust oder einer Veränderung
der Wirkung in beiden Produkten kam. Das 1950 zunächst in den USA
eingeführte NPH-Insulin war ein grosser Erfolg.
NPH-Insulin produziert von Nordisk
NPH-Insulin produziert von Nordisk
Die Lente® -Produkte: Insuline mit drei verschiedenen Wirkdauern
1953
Nach der Einführung des NPH-Insulins durch Nordisk wurde bei Novo ein
Forschungsteam zusammengestellt, um ein Insulinprodukt zu entwickeln,
das genauso gut wie NPH-Insulin oder vielleicht sogar besser war. 1953
kamen mit Insulin Novo Lente®
, Novo Semilente®
und Novo Ultralente®
drei Insuline mit unterschiedlichem Grad der Wirkverlängerung dank
Zugabe von Zink auf den Markt. Auf Substanzen wie Protamin, die kein
Insulin oder dem Insulin nicht ähnlich sind, wurde verzichtet.
1953
Die Lente® -Produkte: Insuline mit drei verschiedenen Wirkdauern
Nach der Einführung des NPH-Insulins durch Nordisk wurde bei Novo ein
Forschungsteam zusammengestellt, um ein Insulinprodukt zu entwickeln,
das genauso gut wie NPH-Insulin oder vielleicht sogar besser war. 1953
kamen mit Insulin Novo Lente®
, Novo Semilente®
und Novo Ultralente®
drei Insuline mit unterschiedlichem Grad der Wirkverlängerung dank
Zugabe von Zink auf den Markt. Auf Substanzen wie Protamin, die kein
Insulin oder dem Insulin nicht ähnlich sind, wurde verzichtet.
Das langwirkende Insulin Lente® von Novo
Das langwirkende Insulin Lente® von Novo
Strukturbestimmung des Insulins und zweiter Nobelpreis
1955
Britischen Biochemikern unter der Leitung von Frederick Sanger gelang es
nach 12-jähriger Arbeit, die Aminosäuresequenz des Insulins zu klären
und damit den Weg zu einer chemischen und später biotechnologischen
Synthese zu ebnen. «Für die Strukturaufklärung von Proteinen,
insbesondere des Insulins», erhielt Sanger 1958 den Nobelpreis für
Chemie, den zweiten in der Geschichte des Insulins.
1955
Strukturbestimmung des Insulins und zweiter Nobelpreis
Britischen Biochemikern unter der Leitung von Frederick Sanger gelang es
nach 12-jähriger Arbeit, die Aminosäuresequenz des Insulins zu klären
und damit den Weg zu einer chemischen und später biotechnologischen
Synthese zu ebnen. «Für die Strukturaufklärung von Proteinen,
insbesondere des Insulins», erhielt Sanger 1958 den Nobelpreis für
Chemie, den zweiten in der Geschichte des Insulins.
Frederick Sanger
Frederick Sanger
Eine neu Ära im Verständnis von Diabetes
In den 1960er Jahren wurde deutlich, dass mehrere Typen von Diabetes
mellitus existieren und dass Typ 2 Diabetes die weltweit häufigste Form
darstellt. Die Forschung in der Medizin konzentrierte sich nun darauf,
die unterschiedlichen Eigenschaften der verschiedenen Diabetestypen zu
berücksichtigen. Bald wurden die ersten Medikamente speziell für die
Behandlung von Typ 2 Diabetes eingeführt.
Eine neu Ära im Verständnis von Diabetes
In den 1960er Jahren wurde deutlich, dass mehrere Typen von Diabetes
mellitus existieren und dass Typ 2 Diabetes die weltweit häufigste Form
darstellt. Die Forschung in der Medizin konzentrierte sich nun darauf,
die unterschiedlichen Eigenschaften der verschiedenen Diabetestypen zu
berücksichtigen. Bald wurden die ersten Medikamente speziell für die
Behandlung von Typ 2 Diabetes eingeführt.
Auf der Suche nach reinerem Insulin
Seit 1960 war bekannt, dass minimale Verunreinigungen des Insulins zu
Antikörpern beim Menschen führen. Die Forscher sowohl bei Novo
als auch bei Nordisk
konzentrierten sich nun auf die Reinigung der Insulinprodukte, um
Verunreinigungen zu reduzieren oder sogar zu vermeiden, um die
Entwicklung von Antikörpern gegen Insulin zu verhindern. Nachdem Studien
auf eine höhere Antigenität von Rinderinsulin hingewiesen hatten,
produzierte Nordisk seit 1967 nur noch Schweineinsulin.
Auf der Suche nach reinerem Insulin
Seit 1960 war bekannt, dass minimale Verunreinigungen des Insulins zu
Antikörpern beim Menschen führen. Die Forscher sowohl bei Novo
als auch bei Nordisk
konzentrierten sich nun auf die Reinigung der Insulinprodukte, um
Verunreinigungen zu reduzieren oder sogar zu vermeiden, um die
Entwicklung von Antikörpern gegen Insulin zu verhindern. Nachdem Studien
auf eine höhere Antigenität von Rinderinsulin hingewiesen hatten,
produzierte Nordisk seit 1967 nur noch Schweineinsulin.
Labor in den sechziger Jahren
Labor in den sechziger Jahren
Monokomponenten-Insulin von Novo: das damals reinste aller Insuline
1973
Die Forschung über Antikörperreaktionen führte 1973 zur Einführung von Novos
Monokomponenten-Insulin (MC-Insulin), einem hochgereinigten
kommerziellen Schweineinsulin. Allergische Reaktionen waren weitgehend
eliminiert und die Antikörperentwicklung deutlich reduziert. MC-Insulin
war ein Meilenstein in der Erhöhung der Reinheit des aus tierischen
Quellen produzierten Insulins.
1973
Monokomponenten-Insulin von Novo: das damals reinste aller Insuline
Die Forschung über Antikörperreaktionen führte 1973 zur Einführung von Novos
Monokomponenten-Insulin (MC-Insulin), einem hochgereinigten
kommerziellen Schweineinsulin. Allergische Reaktionen waren weitgehend
eliminiert und die Antikörperentwicklung deutlich reduziert. MC-Insulin
war ein Meilenstein in der Erhöhung der Reinheit des aus tierischen
Quellen produzierten Insulins.
Das MC-Insulin von Novo
Das MC-Insulin von Novo
Chemische Herstellung von Insulin im Industriemassstab
1975
1975 gelang mit der Totalsynthese des menschlichen Insulins durch Basler
Chemiker von Ciba Geigy erstmals die chemische Herstellung von praktisch
reinem Insulin. Doch die Produktion war anspruchsvoll und teuer. Dies
führte zur intensiven Erforschung gentechnologischer Verfahren für die
Herstellung von Insulin.
1975
Chemische Herstellung von Insulin im Industriemassstab
1975 gelang mit der Totalsynthese des menschlichen Insulins durch Basler
Chemiker von Ciba Geigy erstmals die chemische Herstellung von praktisch
reinem Insulin. Doch die Produktion war anspruchsvoll und teuer. Dies
führte zur intensiven Erforschung gentechnologischer Verfahren für die
Herstellung von Insulin.
Weltweit erste Herstellung von Humaninsulin durch Modifikation von Schweineinsulin
1982
Im Jahr 1982 brachte Novo
als erstes Unternehmen weltweit ein Humaninsulin auf den Markt, welches
aus Schweineinsulin hergestellt wurde. Jan Markussen von Novo hatte das
Verfahren, bei dem eine einzige Aminosäure durch enzymatische
Modifikation ausgetauscht wurde, 1979 entwickelt. Das Ergebnis war ein
Insulin mit der gleichen molekularen Struktur und den gleichen
Eigenschaften wie echtes Humaninsulin.
1982
Weltweit erste Herstellung von Humaninsulin durch Modifikation von Schweineinsulin
Im Jahr 1982 brachte Novo
als erstes Unternehmen weltweit ein Humaninsulin auf den Markt, welches
aus Schweineinsulin hergestellt wurde. Jan Markussen von Novo hatte das
Verfahren, bei dem eine einzige Aminosäure durch enzymatische
Modifikation ausgetauscht wurde, 1979 entwickelt. Das Ergebnis war ein
Insulin mit der gleichen molekularen Struktur und den gleichen
Eigenschaften wie echtes Humaninsulin.
Jan Markussen von Novo
Jan Markussen von Novo
Einführung der ersten Mini-Insulinpumpe
1983
Insulinpumpen wurden erstmals in den 1960er Jahren entwickelt und sind
seit den 1980er Jahren weit verbreitet. Sie stellen sicher, dass
Menschen mit Diabetes von einer bedarfsgerechten Insulinabgabe über den
ganzen Tag hinweg profitieren können. Die erste tragbare Insulinpumpe
war der 1976 vorgestellte ‘Mill Hill Infuser’, entwickelt von Dr. John
Pickup, Professor Harry Keen und Dr. John Parsons am National Institute
for Medical Research in Mill Hill, London. Insulinpumpen sind heute in
vielen Formen, Grössen und Farben erhältlich.
1983
Einführung der ersten Mini-Insulinpumpe
Insulinpumpen wurden erstmals in den 1960er Jahren entwickelt und sind
seit den 1980er Jahren weit verbreitet. Sie stellen sicher, dass
Menschen mit Diabetes von einer bedarfsgerechten Insulinabgabe über den
ganzen Tag hinweg profitieren können. Die erste tragbare Insulinpumpe
war der 1976 vorgestellte ‘Mill Hill Infuser’, entwickelt von Dr. John
Pickup, Professor Harry Keen und Dr. John Parsons am National Institute
for Medical Research in Mill Hill, London. Insulinpumpen sind heute in
vielen Formen, Grössen und Farben erhältlich.
Patientin mit Insulinpumpe
Patientin mit Insulinpumpe
Einführung des ersten Insulinpens
Der NovoPen® - ein Insulininjektor wie ein Füller
Die Markteinführung des NovoPens®
, dem ersten Insulinpen weltweit, verbesserte die Lebensqualität von
Menschen mit Diabetes drastisch, indem es den Bedarf an unhandlichen
Glasspritzen eliminierte. Endlich hatten die Menschen eine diskrete und
präzise Möglichkeit, sich bei Bedarf die richtige Dosis Insulin zu verabreichen.
Einführung des ersten Insulinpens
Die Markteinführung des NovoPens®
, dem ersten Insulinpen weltweit, verbesserte die Lebensqualität von
Menschen mit Diabetes drastisch, indem es den Bedarf an unhandlichen
Glasspritzen eliminierte. Endlich hatten die Menschen eine diskrete und
präzise Möglichkeit, sich bei Bedarf die richtige Dosis Insulin zu verabreichen.
Der NovoPen® - ein Insulininjektor wie ein Füller
Der Quantensprung: rekombinantes Humaninsulin
1987
Novo begann 1987, Humaninsulin mit Hilfe der rekombinanten
DNA-Technologie in Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae) zu produzieren.
Die neuen Produktionsmethoden ermöglichten einerseits die Herstellung
von völlig reinem Humaninsulin, das sich leicht kristallisieren liess.
Andererseits erfolgte die Herstellung nun nicht mehr über die Extraktion
des Pankreas von Schweinen. Dass die Hefezellen das produzierte Insulin
in das extrazelluläre Medium ausscheiden, erleichtert die Aufreinigung.
Somit konnten leichter und schneller grosse Mengen hochreinen, monomeren
Insulins hergestellt werden.
1987
Der Quantensprung: rekombinantes Humaninsulin
Novo begann 1987, Humaninsulin mit Hilfe der rekombinanten
DNA-Technologie in Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae) zu produzieren.
Die neuen Produktionsmethoden ermöglichten einerseits die Herstellung
von völlig reinem Humaninsulin, das sich leicht kristallisieren liess.
Andererseits erfolgte die Herstellung nun nicht mehr über die Extraktion
des Pankreas von Schweinen. Dass die Hefezellen das produzierte Insulin
in das extrazelluläre Medium ausscheiden, erleichtert die Aufreinigung.
Somit konnten leichter und schneller grosse Mengen hochreinen, monomeren
Insulins hergestellt werden.
Ein Kristall des ersten menschlichen Insulins
Ein Kristall des ersten menschlichen Insulins
Durch Fusion zum weltweit führenden Insulinhersteller
1989
Novo Industri A/S (vormals Novo Terapeutisk Laboratorium) und Nordisk
Gentofte A/S (Nordisk Insulinlaboratorium) fusionierten 1989 zu Novo
Nordisk A/S mit Sitz in Kopenhagen, Dänemark. Durch die Zusammenlegung
zweier starker Forschungs-und Entwicklungseinheiten und die verbesserte
Wettbewerbsfähigkeit auf internationalen Märkten wird Novo Nordisk zum
weltweit führenden Insulinhersteller.
1989
Durch Fusion zum weltweit führenden Insulinhersteller
Novo Industri A/S (vormals Novo Terapeutisk Laboratorium) und Nordisk
Gentofte A/S (Nordisk Insulinlaboratorium) fusionierten 1989 zu Novo
Nordisk A/S mit Sitz in Kopenhagen, Dänemark. Durch die Zusammenlegung
zweier starker Forschungs-und Entwicklungseinheiten und die verbesserte
Wettbewerbsfähigkeit auf internationalen Märkten wird Novo Nordisk zum
weltweit führenden Insulinhersteller.
Weiterentwicklung der Applikationsmöglichkeiten des Insulins
Novo Nordisk führt mit NovoLet®
den weltweit ersten Einweg-Insulinpen ein. Der Pen ist vorgefüllt, das
heisst, das Insulin ist bereits in ihm enthalten und für die Injektion
bereit. Bis dahin wurde Insulin entweder mit einer Ampulle und einer
Spritze oder mit einem Insulinpen mit austauschbaren Insulinpatronen injiziert.
Weiterentwicklung der Applikationsmöglichkeiten des Insulins
Novo Nordisk führt mit NovoLet®
den weltweit ersten Einweg-Insulinpen ein. Der Pen ist vorgefüllt, das
heisst, das Insulin ist bereits in ihm enthalten und für die Injektion
bereit. Bis dahin wurde Insulin entweder mit einer Ampulle und einer
Spritze oder mit einem Insulinpen mit austauschbaren Insulinpatronen injiziert.
NovoLet® , der weltweit erste Einweg-Insulinpen
NovoLet® , der weltweit erste Einweg-Insulinpen
Weiterentwicklung der Insuline
1990
Insulinanaloga, eine Reihe von schnell wirkenden, lang wirkenden und
vorgemischten Formulierungen, wurden entwickelt, um das natürliche
Muster der Insulinfreisetzung des Körpers genauer nachzuahmen.
Analoginsuline weisen Modifikationen auf, die eine besser vorhersehbare
Absorption gewährleisten. Dies erleichtert es den Menschen, die
Mahlzeiten zu planen, Hypoglykämien zu vermeiden und das Risiko einer
Gewichtszunahme zu reduzieren.
1990
Weiterentwicklung der Insuline
Insulinanaloga, eine Reihe von schnell wirkenden, lang wirkenden und
vorgemischten Formulierungen, wurden entwickelt, um das natürliche
Muster der Insulinfreisetzung des Körpers genauer nachzuahmen.
Analoginsuline weisen Modifikationen auf, die eine besser vorhersehbare
Absorption gewährleisten. Dies erleichtert es den Menschen, die
Mahlzeiten zu planen, Hypoglykämien zu vermeiden und das Risiko einer
Gewichtszunahme zu reduzieren.
Kurzwirksames Insulin
1996
Acht Jahre nachdem Novo Nordisk
die erste wissenschaftliche Arbeit zum klinischen Nutzen eines rational
konzipierten monomeren Insulinanalogons publiziert hatte (1988), brachte
ein anderes Unternehmen ein erstes kurzwirksames Insulinanalogon auf den
Markt. In der Folge wurden weltweit weitere schnell wirkende oder lang
wirkende Insuline sowie vorgemischte Formulierungen aus beiden
Insulintypen entwickelt.
1996
Kurzwirksames Insulin
Acht Jahre nachdem Novo Nordisk
die erste wissenschaftliche Arbeit zum klinischen Nutzen eines rational
konzipierten monomeren Insulinanalogons publiziert hatte (1988), brachte
ein anderes Unternehmen ein erstes kurzwirksames Insulinanalogon auf den
Markt. In der Folge wurden weltweit weitere schnell wirkende oder lang
wirkende Insuline sowie vorgemischte Formulierungen aus beiden
Insulintypen entwickelt.
Basalinsuline: Verzögerung durch gezielten Eingriff am Insulinmolekül
2003
Ab 2003 kamen unter anderem von Novo Nordisk neuartige Langzeitinsuline
auf den Markt: lang wirkende Verzögerungsinsuline, auch Basalinsuline
oder Depotinsuline genannt. Die lang wirkenden Insuline haben eine
ähnliche Struktur wie humanes Insulin: bei ihnen wurde auf
gentechnischem Weg eine Aminosäure ausgetauscht oder entfernt. Dadurch
bleiben die einzelnen Insulinmoleküle länger im subkutanen Fettgewebe
aneinander haften, so dass sie verzögert in den Blutkreislauf
aufgenommen werden. Zusätzlich können in das Insulinmolekül eingebaute
Fettsäureketten die Depotwirkung verlängern, indem sie die Bindung von
Insulin an ein Protein im Blutplasma, das Albumin, verstärken.
2003
Basalinsuline: Verzögerung durch gezielten Eingriff am Insulinmolekül
Ab 2003 kamen unter anderem von Novo Nordisk neuartige Langzeitinsuline
auf den Markt: lang wirkende Verzögerungsinsuline, auch Basalinsuline
oder Depotinsuline genannt. Die lang wirkenden Insuline haben eine
ähnliche Struktur wie humanes Insulin: bei ihnen wurde auf
gentechnischem Weg eine Aminosäure ausgetauscht oder entfernt. Dadurch
bleiben die einzelnen Insulinmoleküle länger im subkutanen Fettgewebe
aneinander haften, so dass sie verzögert in den Blutkreislauf
aufgenommen werden. Zusätzlich können in das Insulinmolekül eingebaute
Fettsäureketten die Depotwirkung verlängern, indem sie die Bindung von
Insulin an ein Protein im Blutplasma, das Albumin, verstärken.
Weitere Innovationen bei Insulin-Pens
2008
2008 wurde ein Nachfolger des NovoPens®
eingeführt. Um das Leben mit Diabetes immer weiter zu erleichtern,
kamen in den Folgejahren immer neue Weiterentwicklungen
wiederbefüllbarer Pens auf den Markt. Die neuesten Pen-Generationen
verfügen über eine integrierte Memory-Funktion. Diese zeigt an, wann der
Patient zuletzt injizierte und wie hoch die verabreichte Insulindosis war.
2008
Weitere Innovationen bei Insulin-Pens
2008 wurde ein Nachfolger des NovoPens®
eingeführt. Um das Leben mit Diabetes immer weiter zu erleichtern,
kamen in den Folgejahren immer neue Weiterentwicklungen
wiederbefüllbarer Pens auf den Markt. Die neuesten Pen-Generationen
verfügen über eine integrierte Memory-Funktion. Diese zeigt an, wann der
Patient zuletzt injizierte und wie hoch die verabreichte Insulindosis war.
Insulin-Pen mit Memory-Funktion.
Insulin-Pen mit Memory-Funktion.
Immer schneller und länger wirkende Insuline
Anlage zur Insulinproduktion (2009)
Ab 2010 kam es zur Einführung einer neuen Generation von Insulinen mit
in beiden Richtungen verbesserten Profilen: gemeint sind ultraschnell
wirkende und ultralang wirkende Insuline. Dank dieser lässt sich das
Risiko von Hypoglykämien weiter verringern und die tägliche Belastung
der Diabetesversorgung wie die Planung um die Mahlzeiten herum deutlich reduzieren.
Immer schneller und länger wirkende Insuline
Ab 2010 kam es zur Einführung einer neuen Generation von Insulinen mit
in beiden Richtungen verbesserten Profilen: gemeint sind ultraschnell
wirkende und ultralang wirkende Insuline. Dank dieser lässt sich das
Risiko von Hypoglykämien weiter verringern und die tägliche Belastung
der Diabetesversorgung wie die Planung um die Mahlzeiten herum deutlich reduzieren.
Anlage zur Insulinproduktion (2009)
Noch länger wirkende Basalinsuline
2013
Ab 2013 kamen neue Generationen von Basalinsulinen auf den Markt, die
ihrem zweiten Namen – Depotinsuline – noch besser gerecht wurden. Kleine
Eingriffe in die Molekülstruktur führten dazu, dass das Insulin aus den
Depots, zu denen sich das Insulin nach der Injektion im
Unterhautfettgewebe zusammenlagert, noch langsamer und gleichförmiger
freigesetzt wird. Ohne dass sich die physiologische Wirksamkeit
veränderte, konnte dadurch die Wirkdauer der Insulinanaloga nochmals
erhöht und das Risiko für Hypoglykämien weiter gesenkt werden.
2013
Noch länger wirkende Basalinsuline
Ab 2013 kamen neue Generationen von Basalinsulinen auf den Markt, die
ihrem zweiten Namen – Depotinsuline – noch besser gerecht wurden. Kleine
Eingriffe in die Molekülstruktur führten dazu, dass das Insulin aus den
Depots, zu denen sich das Insulin nach der Injektion im
Unterhautfettgewebe zusammenlagert, noch langsamer und gleichförmiger
freigesetzt wird. Ohne dass sich die physiologische Wirksamkeit
veränderte, konnte dadurch die Wirkdauer der Insulinanaloga nochmals
erhöht und das Risiko für Hypoglykämien weiter gesenkt werden.
Kombinationen von Insulin mit anderen Antidiabetika
2015
Da es neben Insulin noch weitere injizierbare Diabetesmedikamente gibt,
die man bei Typ 2 Diabetes einsetzen kann, wurde 2015 eine fixe
Kombination eines Insulins mit einem weiteren Wirkstoff eingeführt.
Insulin lässt sich zudem mit einer Vielzahl von oralen Antidiabetika kombinieren.
2015
Kombinationen von Insulin mit anderen Antidiabetika
Da es neben Insulin noch weitere injizierbare Diabetesmedikamente gibt,
die man bei Typ 2 Diabetes einsetzen kann, wurde 2015 eine fixe
Kombination eines Insulins mit einem weiteren Wirkstoff eingeführt.
Insulin lässt sich zudem mit einer Vielzahl von oralen Antidiabetika kombinieren.
Ultraschnell wirkende Insuline
2017
Bei Insulinen, die zu einer Mahlzeit injiziert werden, ist eine
möglichst schnelle Insulinantwort erwünscht. Bei der Entwicklung
sogenannter ultraschnell wirkender Insuline verfolgten Forscher das
umgekehrte Ziel als bei den Basalinsulinen. Damit das Insulin nach der
Injektion besonders schnell in seine Monomere zerfällt und daher
schneller resorbiert wird, werden Hilfsstoffe zugefügt, die die
Zusammenlagerung des Insulins verhindern.
2017
Ultraschnell wirkende Insuline
Bei Insulinen, die zu einer Mahlzeit injiziert werden, ist eine
möglichst schnelle Insulinantwort erwünscht. Bei der Entwicklung
sogenannter ultraschnell wirkender Insuline verfolgten Forscher das
umgekehrte Ziel als bei den Basalinsulinen. Damit das Insulin nach der
Injektion besonders schnell in seine Monomere zerfällt und daher
schneller resorbiert wird, werden Hilfsstoffe zugefügt, die die
Zusammenlagerung des Insulins verhindern.
Was kommt als nächstes?
2022
Die Zukunft der Diabetesbehandlung wird aller Voraussicht nach von
Behandlungs- und technischen Innovationen geprägt sein, die Menschen mit
Diabetes mehr Flexibilität und den Medizinern neue Möglichkeiten für
eine umfassende Diabetesbehandlung bieten werden. Die weltweite
Forschung im Bereich Insulin und Diabetes im Allgemeinen geht unter
anderem in die Richtung von Basalinsulinen, die nur noch alle paar Tage
injiziert werden müssen. Geforscht wird aber auch an Insulinen, die
glukose-sensitiv sind und so die natürliche Funktion der
Bauchspeicheldrüse besser nachahmen. Des Weiteren arbeitet man
fieberhaft an der Entwicklung oraler Diabetesmedikamente der nächsten
Generation. Zu den Innovationen im Bereich Diabetes werden aber mit
Sicherheit auch digitale Gesundheitslösungen gehören. Man darf gespannt
sein, was als nächstes kommt.
2022
Was kommt als nächstes?
Die Zukunft der Diabetesbehandlung wird aller Voraussicht nach von
Behandlungs- und technischen Innovationen geprägt sein, die Menschen mit
Diabetes mehr Flexibilität und den Medizinern neue Möglichkeiten für
eine umfassende Diabetesbehandlung bieten werden. Die weltweite
Forschung im Bereich Insulin und Diabetes im Allgemeinen geht unter
anderem in die Richtung von Basalinsulinen, die nur noch alle paar Tage
injiziert werden müssen. Geforscht wird aber auch an Insulinen, die
glukose-sensitiv sind und so die natürliche Funktion der
Bauchspeicheldrüse besser nachahmen. Des Weiteren arbeitet man
fieberhaft an der Entwicklung oraler Diabetesmedikamente der nächsten
Generation. Zu den Innovationen im Bereich Diabetes werden aber mit
Sicherheit auch digitale Gesundheitslösungen gehören. Man darf gespannt
sein, was als nächstes kommt.
